Капитан Джек Воробей, известный своей невероятной удачей и любовью к риску, внезапно сталкивается с серьёзной проблемой. Его старый противник, капитан Барбосса, совершает дерзкое нападение. Сначала он забирает у Джека его легендарный корабль «Чёрную жемчужину», а затем атакует Порт Ройал. Во время этой атаки Барбосса похищает Элизабет Свонн, дочь местного губернатора.
Уилл Тернер, друг детства Элизабет, полон решимости её спасти. Он объединяет усилия с Джеком Воробьем, несмотря на сомнительную репутацию капитана. Вместе они отправляются в погоню на быстром британском судне. Их цель — не только освободить Элизабет, но и вернуть «Чёрную жемчужину» её законному владельцу.
За ними следует коммодор Норрингтон, официальный жених Элизабет, который стремится восстановить порядок и свою честь. Однако Уилл Тернер пока не догадывается об одной страшной тайне. Барбосса и вся его команда находятся под древним проклятием. При свете луны они превращаются в ходячих скелетов, не способных умереть или почувствовать вкус жизни.
Это проклятие связано с похищенным золотом ацтеков. Легенда гласит, что только возвращение каждого украденного золотого изделия на его законное место может разорвать чары. Барбосса верит, что Элизабет Свонн — ключ к окончательному снятию этого проклятья, так как у неё находится последняя нужная монета. Таким образом, погоня превращается не просто в спасение девушки, а в гонку против мистической силы, где на кону стоит сама душа пиратов.